项目（成果）名称

NGAL蛋白在非酒精性脂肪性肝炎中诊断价值的研究

项目编号

Y20220745

负责人

应芙蓉

验收方式

网络验收

验收结果

通过

主持验收

单位

温州医科大学

验收时间

2024-06-11

完成单位

温州医科大学附属第一医院

项目组成

员

许刚,陈韩,陈舒影,赵志超,郑明华

验

收

意

见

2024年06月06日，温州市科技局（委托温州医科大学）对温州医科大学附属第一医院承担的温州市科技计划项目“NGAL蛋白在非酒精性脂肪性肝炎中诊断价值的研究”（项目编号：Y20220745）进行验收，验收专家组审阅了相关资料，形成以下意见：
1、该项目提供资料齐全、规范，符合验收要求。
2、在动物研究方面，本课题组前期已完成小鼠NASH模型的构建。所有小鼠分为两组，即HFCD+HF/G组和对照组，每组各10只，通过qRT-PCR和蛋白质印迹分析完成了NASH小鼠肝组织中NGAL表达水平的验证，结果表明，HFCD+HF/G组的NGAL表达明显高于对照组，且随着时间的增加，HFCD+HF/G组的NGAL表达呈上升趋势。
在临床研究方面，通过收集2020年1月至2023年4月期间来温州医科大学附属第一医院就诊且经肝活检病理证实为非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的患者234例，根据美国肝病研究协会（AASLD）的实践指南诊断依据对NAFLD患者进行分组，分为NASH组（n=126）和NAFL组（n=108)，并选取同期100名体验健康者作为对照组，收集患者病理资料，检测其实验室指标，并对其病理进行评估，最后对数据进行统计分析。1.通过实验室指标比较可得：NAFLD患者多项临床指标较正常人呈升高趋势，如ALT、肌酐、空腹胰岛素等。而高密度脂蛋白胆固醇和白球比值则呈下降趋势；2.通过病理评估可得：NASH组和NAFL组在肝脏病理参数方面均与对照组存在显著差异（P<0.05）。在NASH组，血清NGAL水平显示与脂肪变性、气球样改变、小叶内炎症、纤维化分类和NAS评分均呈正相关（P<0.05），在NAFL组中观察到类似的结果；3.通过多因素Logistic回归分析可得：血清NGAL水平、身体质量指数和LDL胆固醇与NAFLD正相关（均P<0.05），是发生NAFLD的危险因素；4.通过血清NGAL预测NAFLD的效能分析可得：血清NGAL水平的AUC为0.998，诊断NASH的特异性为100%，灵敏度为96%，诊断脂肪变性的特异性为99%，灵敏度为95%。血清NGAL诊断NASH的假阳性率和假阴性率分别为0%和4%，诊断脂肪变性的假阳性率和假阴性率分别为1%和5%。鉴于血清NGAL水平的高诊断价值，NGAL蛋白可能是NAFL和NASH进展患者临床诊断的有价值的生物标志物。
3、通过本项目指标之间的相关性以及这些临床指标在NAFLD中的价值，我们有理由相信血清NGAL水平与这些临床指标的结合将更好地预测发病和NAFLD的严重程度。鉴于血清NGAL水平的高诊断价值，血清NGAL水平有望成为临床诊断NAFL和NASH进展患者的有价值的生物标志物。这项研究为NGAL作为一种新的有价值的NAFLD生物标志物提供了新的线索，特别是对于从NAFL到NASH的转变，为临床诊断与治疗提供了初步实验基础。
4、该项目已发表论文1篇。
验收专家组认为该项目已基本完成合同书规定的主要研究内容和研究指标，验收通过。