项目（成果）名称

IL-4基因转染MC38细胞疫苗联合PD-1抗体抗结肠癌作用和机制研究

项目编号

Y20211122

负责人

黄瑞燕

验收方式

网络验收

验收结果

通过

主持验收

单位

温州市科学技术局农社处

验收时间

2025-02-08

完成单位

温州市中心医院

项目组成

员

李骏白,章宝繁,叶婉纯,汤中杰,郑洁

验

收

意

见

2025年01月15日，温州市科技局对温州市中心医院承担的温州市科技计划项目“IL-4基因转染MC38细胞疫苗联合PD-1抗体抗结肠癌作用和机制研究”（项目编号：Y20211122）进行验收，验收专家组审阅了相关资料，形成以下意见：
1、该项目提供资料齐全、规范，符合验收要求。
2、结直肠癌是世界上最常见的癌症之一，然而大多数CRC患者在初次诊断时存在广泛的全身转移，无法通过手术切除，仅剩下药物治疗或者放射治疗。但是放化疗对于晚期CRC患者来说疗效较差，它不仅可以杀伤肿瘤细胞，也可以损伤患者机体正常的细胞，使得患者的免疫受损，导致癌细胞通过多种机制逃避免疫监视。近年来，针对 PD-1/ PD-L1通路的免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitor, ICI）治疗是目前肿瘤免疫治疗的一大热点。研究发现，ICI治疗对多数实体瘤具有显著的疗效，包括CRC。与传统治疗相比，ICI治疗后患者可实现长期生存并显着降低不良事件。然而，大多数癌症患者对ICI治疗的客观反应率并不理想，并且治疗耐药性很普遍。此外，由于肿瘤微环境中存在多种内在或外在的免疫逃逸机制，并募集了许多具有免疫抑制功能的免疫细胞以及上调多个免疫检查点分子的表达，这些抑制因素共同组成了复杂的免疫抑制调控网络，从而限制了PD-1抗体单独治疗的效果。我们需要找寻新方法来诱导细胞进行免疫应答。在多种小鼠模型中研究发现，细胞因子基因转染肿瘤细胞可有效诱导抗肿瘤免疫应答，并且不易发生不良反应。此外，皮下注射转染的细胞，如活化的自然杀伤细胞，巨噬细胞，树突状细胞和T淋巴细胞等，可以通过在注射部位积累炎症细胞从而诱发局部炎症。因此通过基因转染肿瘤细胞递送细胞因子用于临床接种疫苗，或许能够提高晚期结肠癌患者的免疫治疗的疗效。根据现有文献报道结果与我们的前期基础，我们提出这样的假说：IL-4基因转导的肿瘤细胞疫苗和PD-1抗体联用可通过增强Th1型抗肿瘤反应，协同发挥抗肿瘤作用。
3、结肠癌对PD-1等免疫检查点抑制剂疗效不佳，本研究通过探索基因转染肿瘤细胞递送细胞因子用于临床接种疫苗，或许能够提高晚期结肠癌患者免疫治疗的疗效。本项目中我们将通过阐明IL-4转导的肿瘤细胞疫苗和PD-1抗体联合治疗的抗肿瘤作用及其机制，为今后开发新型结直肠癌肿瘤疫苗提供新的理论依据和思路。
4、该项目已发表论文1篇。
验收专家组认为该项目已基本完成合同书规定的主要研究内容和研究指标，验收通过。