项目（成果）名称

清心开窍方对轻中度阿尔兹海默病患者认知功能及血清凋亡相关因子的影响

项目编号

Y2020887

负责人

王逸如

验收方式

网络验收

验收结果

通过

主持验收

单位

温州市科学技术局农社处

验收时间

2023-04-03

完成单位

温州市中医院

项目组成

员

李燕,赵娜,吴旭杰,林秀慧,林枝,胡万华

验

收

意

见

2023年03月31日，温州市科技局对温州市中医院承担的温州市科技计划项目“清心开窍方对轻中度阿尔兹海默病患者认知功能及血清凋亡相关因子的影响”（项目编号：Y2020887）进行验收，验收专家组审阅了相关资料，形成以下意见：
1、该项目提供资料齐全、规范，符合验收要求。
2、阿尔茨海默病是一种进展性疾病，随着时间的推进，认知功能逐渐减退，不仅严重影响患者生活质量，也给家庭带来沉重负担，该病的治疗成为全世界医疗研究的重点方向之一。目前，阿尔茨海默病尚无特效药，西医多以减轻病情、延缓疾病进展为主。盐酸多奈哌齐是用于阿尔茨海默病的一线用药，可轻度改善轻中度患者的认知及日常生活自理能力，但该药价格昂贵，疗效不够确切，且长期使用存在诸多不良反应，仍需要探索更加安全有效的治疗方式。中医药凭借安全、有效的特点在痴呆性疾病方面得到了广泛应用。
中医学认为阿尔茨海默病属于“善忘”、“痴呆”、“呆病”等范畴，病位在脑和肾，气血两虚为其表症，治疗应暖肾固精、行气活血为原则。“服蛮煎”是出自《景岳全书》的中医方剂，是治疗和预防痴呆疾病的传统药方，具有安神开窍、行气解郁、息风定惊之功效。《景岳全书》中指出：“痴呆症凡平素无痰而或以郁结……则悉宜服蛮煎治之，最稳最妙”。故笔者将服蛮煎作为基础方，在原方基础上加益智仁、黄芪、熟地黄、菟丝子组成清心开窍方，药方由益智仁、黄芪、熟地黄、川芎、麦冬、芍药、菟丝子、石菖蒲、石斛、牡丹皮、茯神、陈皮、知母、苦参等组成，益智仁温脾暖肾，固气涩精，菟丝子补益肝肾、固精缩尿，二者联用可增强暖肾固精之功效。黄芪补气固表，利尿生肌，川芎行气活血，解郁通达，二者合用增强行气解郁之功。本研究通过整合现代医学的技术优势，中医基础理论为指导，从细胞分子和临床实践多维层次来系统评价清心开窍方辅助治疗轻中度阿尔茨海默病患者的影响，为临床治疗轻中度阿尔茨海默病患者提供新的思路。
3、本研究结果显示，经过治疗后观察组总有效率、认知功能改善情况均显著优于对照组，说明在西药基础上加用清心开窍方能够改善阿尔茨海默病认知功能，延缓疾病进展。两组不良反应发生率比较无显著差异，证明清心开窍方具有良好的安全性。
目前阿尔茨海默病的发病机制尚未明确，神经凋亡因子在疾病的发生发展中发挥了重要作用。Bcl-2家族和Bax基因在神经细胞凋亡过程中发挥不可或缺的作用，二者高度表达于中枢神经系统，Bcl-2基因对细胞增殖有一定促进作用，其过度表达会抑制神经细胞凋亡，延缓阿尔茨海默病进展。Bax基因的过度表达则加快神经细胞凋亡，加速疾病进展。Caspase-3可通过调节神经毒性物质的生成而介导细胞凋亡。本研究结果显示，对照组治疗前后神经凋亡因子水平比较无显著差异，治疗后观察组Bax、Caspase-3水平显著低于治疗前和对照组，Bcl-2水平显著高于治疗前和对照组，说明清心开窍方可能通过调节神经凋亡因子表达从而减轻阿尔茨海默病的神经损伤。这可能得益于药方中的多种有效成分：药理研究表明，石菖蒲能双向调节中枢神经系统，保护脑组织和神经元细胞，同时石菖蒲中的有效成分P-细辛醚能减轻脑组织神经元损害，抑制神经元凋亡；知母中的有效成分知母宁可降低蛋白质羰基化水平，增强神经元抗氧化能力，从而减少神经细胞的氧化损伤，减少细胞凋亡；同时可通过抑制乙酰胆碱酯酶活性或激活胆碱能受体来提高海马胆碱能，从而抑制神经炎症的发生，起到保护神经元的作用。
综上所述，清心开窍方辅助治疗阿尔茨海默病效果良好，可抑制神经细胞凋亡，改善认知功能，且安全性良好，值得临床借鉴。
4、该项目已发表论文2篇。
验收专家组认为该项目已基本完成合同书规定的主要研究内容和研究指标，验收通过。