项目（成果）名称

用于肿瘤级联治疗的纳米材料及其作用机制研究

项目编号

Y20210883

负责人

吴昊

验收方式

网络验收

验收结果

通过

主持验收

单位

温州医科大学

验收时间

2024-11-15

完成单位

温州医科大学附属第二医院

项目组成

员

周莹,张顶力,傅蓓蕾,陈玉娇,王陈星,曹芳芳,毛峥伟,张娇娇

验

收

意

见

2024年11月14日，温州市科技局（委托温州医科大学）对温州医科大学附属第二医院承担的温州市科技计划项目“用于肿瘤级联治疗的纳米材料及其作用机制研究”（项目编号：Y20210883）进行验收，验收专家组审阅了相关资料，形成以下意见：
1、该项目提供资料齐全、规范，符合验收要求。
2、流行病学表明，中国胃癌（gastric cancer，GC）发病率很高。化疗，如基于铂（II）的药物，包括顺铂、奥沙利铂和卡铂，被广泛用作一线药物治疗一系列癌症，包括宫颈癌、卵巢癌、头颈部癌和非小细胞肺癌与肺癌。然而，由于对耐药癌症无效及对癌组织的选择性差而产生不良反应，其临床应用受到了很大的限制。许多基于铂（II）复合物的纳米药物已经被开发出来，旨在充分利用主动靶向和增强通透性和保留（EPR）效应，实现肿瘤特异性传递。Fenton反应利用金属催化细胞内过氧化氢（过氧化氢）转化为活性氧（如超氧自由基O2−和羟基自由基·OH），其体内治疗结果高度依赖于内源性过氧化氢的量，顺铂可以特异性地激活癌细胞中一种名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH氧化酶，NOX）的酶。进一步分解O2生成过氧化氢。因此，以顺铂为基础的化疗是CDT的理想治疗伴侣，通过自我提供过氧化氢治疗Fenton反应，实现化疗/化学动力学癌症治疗。
制备结合铂化疗药物和Fenton反应催化剂的纳米制剂，可以在肿瘤微环境中被特定刺激选择性地释放和激活。氧化铁纳米颗粒已被用作CDT的药物载体和铁源。但对Cu2+的研究尚不深入。本团队通过通过三步反应合成嵌段共聚物PEG-b-PPOH，在低pH和谷胱甘肽（GSH）的环境中裂解，有效释放活性顺铂，产生ROS。进一步于治疗体系中引入棉酚，5-羟基多巴胺修饰的铂(IV)前药(Pt-OH)以及制备的含有多酚链段的嵌段共聚物(PEG-b-PPOH)三种组分复合，与Cu2+配位制备纳米药物GPT NPs。通过研究人胃癌细胞株SGC-790，发现GPT NPs的分解有利于Fenton反应，使SGC-790细胞凋亡和坏死增加。经过体外实验的验证后，进一步通过体内实验，在小鼠模型中分别注射PBS、GPT NPs、GPT + Pt-OH、顺铂、Pt-OH NPs和GPT NPs，发现化疗与CDT的联合使用大大提高了抗肿瘤性能。
综上所述，利用金属-多酚配位技术制备了一种结合棉酚和Pt-OH的有机治疗性纳米药物。GPT NPs具有较高的载药能力，在生理环境中具有良好的稳定性。在细胞内化后，纳米药物专门打开癌细胞的闸门，通过级联反应释放抗癌药物和ROS，实现化疗/化学动力学联合治疗。体内研究证实了GPT NPs具有协同抗肿瘤性能和良好的生物相容性。与绝大多数传统药物传递系统相比，这种金属-配体杂交极大地提高了抗癌效果，并丰富了所产生的纳米药物的治疗功能。这项开创性的工作为治疗纳米治疗医学的发展提供了新的策略，在癌症治疗领域有广阔的潜力，能够产生社会经济效益，具有较好的推广应用前景。
3、该项目已发表论文2篇。
验收专家组认为该项目已基本完成合同书规定的主要研究内容和研究指标，验收通过。